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蛋氨酸腺苷转移酶2A

  • 配景
    蛋氨酸腺苷转移酶2A(MAT2A)是蛋氨酸循环中的一种限速酶,同时也是被公认的癌症治疗靶点。目前果真报道了许多MAT2A抑制剂,有三种已经进入临床试验阶段,用以治疗甲基硫腺苷磷酸化酶(MTAP)缺失导致的实体瘤或淋巴瘤。辉瑞、阿斯利康、Agios等诸多药企都针对该靶点进行过抑制剂的开发。
  • 实验结果
    单体的MAT2A酶不可进行催化作用,因为该卵白在单体状态下无法形成完整的活性位点。形成二聚体后,卵白的两个单体各自孝敬出一半残基形成完整的活性位点。想要针对MAT2A靶点筛选抑制剂,需要获得贴近人体内情况的,形成二聚体的卵白。

    我们用通例的原核卵白表达系统,表达出单体MAT2A卵白(图一)。
    图一 MAT2A单体表达纯化结果
    同时通过昆虫表达系统,乐成获得了二聚体MAT2A卵白(图二)。
    图二 MAT2A二聚体表达纯化结果
    图三 MAT2A单体和二聚体分子筛结果
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